在医疗健康细分市场中,制药业投资回报率最高,从投资额来看占比也最大,而中国制药业最受资本关注的,是近几年发展最快的创新药。这个细分市场,对每一个投资人来说都充满了诱惑和挑战。目前,越来越多的药企已经加入到创新药开发的行列中来了,如恒瑞、石药、豪森、贝达、康弘、海思科、恩华、正大天晴等。

一、中国近年医药创新现状

中国的医药创新近年来已经取得了令人瞩目的成绩,且受政策、人才和资本要素的推动,中国的创新药研发未来呈现强劲的增长势头。但是与世界领先国家相比,中国目前已上市的创新药在创新的“质”的方面还有一定差距。中国2007-2015近十年间首发上市的19个1.1类化药新药中,绝大多数都是在已知药物靶点和作用机理上的改进,即渐进性创新,还没有一个在美国,欧洲和日本上市的新药;与之对比的是美国在2012-2014年批准的66个新分子实体中,将近一半是基于新靶点或技术平台的突破性创新,在美国首发上市的创新药中,高达85%的比例在欧洲或日本获批。

二、中国已加快创新药研发

近年来全球制药工业的研发投入不断上升。人类基因图谱绘制、对人体生化过程、分子信号通路以及蛋白质结构的不断了解、计算机建模、分子成像等先进技术为新药研发带来了革新动力。目前,越来越多的企业已经加入到了开发创新药物的行列中来,如恒瑞、石药、豪森、正大天晴、贝达、康弘、海思科、恩华等。

1、创新药发展趋势

创新药的开发在中国的起步较晚。我国新药研发在过去很长时间停留在仿制药的水平,与国际创新药公司有着巨大的差异。尝试从仿制药到创新药的飞跃一直是国内制药企业努力的方向。近年来,中国学者在权威生命科学期刊上发表论文的数量成倍增长,本土的研发能力创新能力在很多领域都取得了重大突破。中国的大学输送着一批接一批的年轻科学家,还有许多在西方接受了训练的中国科学家返回中国,技能短缺的障碍也逐渐被克服。中国制药企业与欧美同行的差距正在不断缩小。

2015年国内创新药市场成果颇丰。中国原创抗癌新药西达本胺在2015年获准全球上市,它也是全球首个获准上市的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶口服抑制剂。艾滋病新药TMB-355静脉注射型也在2015年获得了FDA核准突破性治疗资格,在此之前,它已获得美国FDA核准快速审查以及孤儿药两项资格。此外,治疗胃癌的重磅新药阿帕替尼也是近年来比较具有代表性的创新药物。阿帕替尼的研发历时十年之久,经过Ⅰ期到Ⅲ期的临床实验,获得了良好的治疗效果,在国际上反响强烈。

制药企业想要得到长足的发展,仅立足于国内是远远不够的。近几年,国内制药企业也认识到了国际竞争力的重要性,纷纷将眼光投向国际市场,而国际市场的开发,涉外专利的申请是价值最大化的必不可少的保护战略。随着中国科技水平的提高,未来国内制药企业将越来越多地成为专利制度的收益者。

2、药品审批制度的改革

作为国家重点推进的战略新型行业,生物医药产业一直以来受到政府的高度关注和重视。2015年是我国药政领域的拐点,药政改革风起云涌,一系列措施给创新药的发展创造了良好的政策环境。如药品审批制度的改革,加快了审批速度,提高了审批质量,有利于新药研发的健康发展。据《中国证券报》4月22日的报道,工信部消费工业品司副司长吴海东透露,在即将发布的医药行业"十三五"规划中,将对过往政策进行调整,在产业创新能力的提升方面会明显加强。医药产业创新升级已成为国家战略,我国真正进入了创新药行业爆发期。

就药品研发方向而言,"十三五"规划强调重点针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病、精神性疾病、自身免疫性疾病、耐药性病原菌感染、乙型肝炎、艾滋病、人感染禽流感等10类重大疾病,强化源头创新和转化研究,创制重大新药。

3、前景展望

总体而言,国内创新环境越来越完善,越来越多的资本加入到新药研发的行列,特别伴随着国家注册法规政策的出台,预计在未来的5-10年内,更多创新药研发企业将会如雨后春笋般出现,这对于我国的国际地位的提升,国家医疗情况的改善,是一个非常好的契机。为中国本地和跨国制药企业提供服务的咨询顾问乔治·贝德(George Baeder)预测,近年内,将陆续有中国发明的新药投入临床使用。他说:"届时,制药业将不得不承认中国在创新药研发中的地位。"

三、中国创新药投资策略

 中国医疗健康产业近年来受到资本青睐的程度越来越高,是因为一来中国医疗健康产业与发达国家相比仍有很大发展空间,二来政策改革红利促进行业快速发展。在医疗健康产业各个细分领域中,制药投资回报率最高,从投资金额来看也占比重最大,而中国制药领域最受资本关注的,无疑是近年来发展最快的创新药。这个细分领域,对每一个投资人都充满了诱惑和挑战,是专业,商业和资本的多重博弈。

 1、 由仿制药到仿创到创新的模式是大型药企创新转型的关键

 中国市场与我们最常对标的欧美市场不同——以美国为代表的创新药水平高度发达是从基础科学研究到完善的体制促进到良好的商业氛围搭建的体系结晶,同时美国又是一个商业保险为主的市场,高度鼓励创新,高度自主定价,人均医疗支出高达数千美金,其“土豪”程度绝非国内药企可望其项背。国内的大型企业从仿制药到创新的转型则必须找到自己的模式。

 恒瑞医药是国内创新药研发的领军企业,近年来创新药陆续获批,其中不乏在研产品创新性已达到国际领先水平。恒瑞从仿制向创新转型所采取的策略是:由抢仿到创仿(me-too, me-better);先国内新药上市,后国际新药上市;先仿制药国际化,后创新药国际化。这种转型模式和当年日本武田制药的发展历程非常类似,在率先实现仿制药国际化和国内专利药上市之后,创新药逐步进入全球市场,成长为世界前十五位的大型制药公司。

 2、 研发驱动型小型药企模式将一枝独秀

 这一模式是国内PEVC投资机构最关注的。过去十年,市场对大品种情有独钟,以至于忽略了国内致力于新药研发的创新性企业。在行业政策日新月异的时代,我们相信一批小型研发型企业会在未来的竞争中一枝独秀。

 百济神州是一个典型例子 。公司专注于开发和推广靶向和免疫肿瘤治疗,在研产品线包括新型小分子口服靶向类和单克隆抗体类抗癌药物,并已有部分产品进入临床试验阶段。公司在早期就开发了一个癌症生物学平台,通过与国内领先的肿瘤中心建立密切联系,可获得大量肿瘤活检标本和组织样本,构建新的体内、体外和细胞生物学水平肿瘤模型,从而更好地选择靶点,并筛选和评估可能具有显著单一或组合疗效潜力的药剂。目前公司有4个药物进入临床 。百济神州股票于2016年在美国纳斯达克上市。

 3、 符合中国国情的创新模式是风险与收益的最佳平衡

 海外一款创新药的研发大概需要10-20年10亿美元投入,新药研发周期长,费用高,还承担高风险——一款新药IND后最终通过所有临床研究的成功率不超过12%,新药研发注定是一个大浪淘沙的过程。作为投资机构,必须有一套投资逻辑在收益和风险中寻求最佳平衡。

 首先,对于团队,有药厂工作经验,经历过新药研发的流程,在一个细分领域有多年经验的积累,重复创业者对大平台和初创公司的切换会更灵活,对于研发人才,应有国际视野,而团队中销售人才也十分关键;其次,对于领域,肿瘤,自身免疫疾病,神经系统用药等市场大、需长期用药的领域应着重关注,但全新的靶点,或海外还没有验证过商业价值的靶点而国内已经趋之若鹜的,应尽量回避,对于非专业机构投资人对于个体的风险可能很难承受;最后,近年来新药政策及创新环境加速改善,配套研发体系也日益健全,越来越多有实力的创业者选择回国创业,对于国外在研品种,国内快速跟进的me-better或me-different新分子药物应重点关注,尤其是大病种,相关民生,有希望减轻医保负担的产品。

 2016年是资本投资国内创新药最多的一年,再鼎医药在B轮融资中获得了逾一亿美元的投资,天演药业与华领医药先后获得了2亿元和3.1亿元的融资;2016年11月,信达生物制药宣布成功完成2.6亿美元的D轮融资,创下了2016年单笔投资金额记录,本以为这是2016年中国医药创新投融资收官之笔,2016年12月底,亚盛医药完成5亿元B轮融资,使得2016年创新药融资金额再创新高 。2017年伊始,歌礼药业完成1亿美元的B轮融资,天境生物获得1.5亿美元融资,我们相信今年仍将是创新药融资的火热年。

 4、创新药投资逻辑无论如何发展,回报是不能忽略的因素

 创新药投资的退出机制很关键,不同阶段的投资退出机会也不同。中国未来5-10年,早期投资的退出机会最多,而后期的投资,如创新药的二三期临床阶段,必将面临退出机会逐渐单一,相对来说风险却并非显著降低。所以不同机构根据自身偏好选择合适的投资时机十分关键。

 除了着眼国内市场,越来越多国内创新药公司有实力做到全球first-in-class,未来走向海外市场或license-out的潜力为公司价值上升提供更大潜能,和回报直接相关。另外,如前文提及,中国创新药公司团队早期通常以研发为主,而新药从研发到临床到最终上市需要多部门团队配合,尤其最终的进入市场和销售,往往是以研发为驱动的创业团队所不擅长的,销售数字最终反映公司的市场价值,和回报直接相关,这也是投资人在评估和帮助企业方面需提高的实力。